Thérapie de remplacement mitochondrial, transfert pronucléaire

Transfert pronucléaire

Le transfert pronucléaire (thérapie mitochondriale de remplacement) est la technologie de reproduction la plus avancée, permettant aux couples de concevoir un enfant génétiquement lié sans recourir à une ovule de donneuse.

Le principe de la thérapie mitochondriale de remplacement repose sur le fait qu'après la fécondation de l'ovule, deux noyaux se forment : l'un de la mère, l'autre du père. Les généticiens extraient ces deux noyaux et les transfèrent dans un ovule sain provenant d'un donneur après avoir retiré les noyaux de celui-ci.

Suite à cette procédure, on obtient un ovule « reconstruit » qui contient l'ADN nucléaire de la mère et du père (99,9 % d'environ 25 000 gènes) et l'ADN mitochondrial du donneur (0,1 % du nombre total de gènes).

Les mitochondries de l'ovule de donneur fournissent uniquement de l'énergie à l'embryon, sans affecter son patrimoine génétique nucléaire. L'enfant hérite de l'information génétique de sa mère et de son père.

La thérapie mitochondriale de remplacement est indiquée dans deux cas :

1. En cas d'échecs répétés de tentatives de FIV (fécondation in vitro). Les embryologistes ont constaté qu'à partir de 40 ans, le taux de réussite en FIV diminue significativement. Cela est dû à la mauvaise qualité mitochondriale des ovules des femmes, entraînant un arrêt du développement embryonnaire à la phase de blastocyste (jour 5).
   Les mitochondries sont des structures intracellulaires responsables de la génération et du maintien de l'énergie nécessaire à l'organisme. Elles jouent un rôle crucial dans la vitalité et le développement de l'embryon. Avec l'âge, la qualité et la quantité des mitochondries dans les ovules diminuent, ce qui peut stopper le développement embryonnaire faute d'énergie suffisante.
2. Lorsque la femme est porteuse de maladies mitochondriales génétiques causées par des mutations dans l'ADN mitochondrial. Il y a un risque de transmettre à l'enfant un ADN mitochondrial altéré, pouvant entraîner des maladies mitochondriales sévères.

Comparaison des technologies de reproduction assistée

Selon les statistiques, 1 enfant sur 5000 souffre d'une maladie mitochondriale sévère. Il n'existe actuellement pas de traitements efficaces pour ces maladies, qui présentent un taux de mortalité élevé avant l'âge de 5 ans ou à l'état embryonnaire. Les dysfonctionnements mitochondriaux entraînent des atteintes du SNC (système nerveux central), une insuffisance musculaire, respiratoire, cardiaque et hépatique. Environ 50% des maladies mitochondriales sont causées par un problème dans l'un des 37 gènes de l'ADN mitochondrial. Les maladies génétiques causées par des mutations de l'ADN mitochondrial sont transmises exclusivement par la mère.

Dans ce cas, l'application de la méthode du transfert pronucléaire (thérapie de remplacement mitochondrial) dans le programme de FIV est la seule chance de donner naissance à un enfant génétiquement sain.

Dans quels pays utilise-t-on la méthode du transfert pronucléaire ?

L'Ukraine est le premier pays au monde à avoir appliqué avec succès le transfert pronucléaire dans un programme de fécondation in vitro. En 2017, le premier enfant au monde est né en Ukraine grâce à la méthode du transfert pronucléaire. Les réalisations sensationnelles des embryologistes ukrainiens ont attiré l'attention du monde entier, des délégations des médias occidentaux, y compris CNN, BBC et Guardian, sont venues en Ukraine.

Depuis 2017, les spécialistes en reproduction ukrainiens ont initié une nouvelle orientation en médecine reproductive, visant à améliorer la qualité de l'ovocyte par transfert pronucléaire dans le cytoplasme d'un ovocyte de donneur.

Avant 2017, la méthodologie de donation de cytoplasme consistait en la procédure suivante : introduire du cytoplasme d'un ovocyte de donneur avec des mitochondries saines dans l'ovocyte de la patiente dont les mitochondries sont défectueuses. La méthode la plus simple de donation mitochondriale. Cette procédure améliore la qualité de l'ovocyte de la patiente et aide à corriger les défauts liés aux ressources énergétiques, conduisant au développement normal de l'embryon. Cependant, la méthode de transfert cytoplasmique n'élimine pas les mitochondries défectueuses de la mère, ce qui signifie que cette technologie ne doit pas être utilisée par les femmes à risque de transmettre des maladies mitochondriales à leur enfant.

Outre l'Ukraine, le transfert pronucléaire est autorisé au Royaume-Uni depuis 2015, en Australie depuis 2022, dans certains États des États-Unis et au Mexique. Globalement, à compter de 2025, la thérapie de remplacement mitochondrial est appliquée dans 9 pays à travers le monde.

Quel est le coût de la FIV avec transfert pronucléaire ?

On considère que cette méthode de traitement est coûteuse. Les cliniques menant des recherches et traitant les patients avec la méthode de thérapie de remplacement mitochondrial doivent avoir les licences d'état appropriées. En Ukraine, la FIV avec transfert pronucléaire coûte en moyenne 15 000 euros. Au Royaume-Uni, le prix de la procédure médicale est de 25 000 euros.